Naučnici identifikovali proteine koji podstiču autoimune napade: Na taj način otvaraju se nove mogućnosti za ciljano lečenje

Granzimi su proteini koje proizvode imunološke ćelije, a igraju ključnu ulogu u imunološkim odgovorima, posebno u uništavanju zaraženih ili tumorskih ćelija.

Sistem komplementa (zaštitni proteinski sistem) predstavlja mrežu proteina koji su od suštinskog značaja za odbranu tela od infekcija i povreda. Međutim, kada dođe do njegove disfunkcije, on može napasti zdrava tkiva, što dovodi do autoimunih bolesti poput lupusa i reumatoidnog artritisa. Do nedavno, mehanizmi koji pokreću ovaj štetan odgovor bili su nejasni.

Tim istraživača, predvođen doktorima Karlosom A. Donadom i Majklom Brenerom, fokusirao se na GZMK, protein koji se nalazi u visokim koncentracijama u upaljenim tkivima. Otkrili su da GZMK aktivira sistem komplementa protiv vlastitih tkiva, pokrećući niz procesa koji rezultiraju upalom i oštećenjem.

- Naše otkriće novog načina pokretanja sistema komplementa, koji je izazvan enzimom koji proizvode ćelije u upaljenim tkivima, otvara mogućnosti za nove terapije. Naš rad pokazuje da je GZMK obećavajući cilj za lečenje različitih bolesti blokiranjem aktivacije komplementa, rekao je Donado.

Za razliku od tradicionalnih terapija koje generalno utiču na ceo sistem komplementa, ciljano blokiranje ovog proteina moglo bi da sačuva njegove zaštitne funkcije u borbi protiv infekcija, dok bi istovremeno sprečilo štetne reakcije koje uzrokuju upalu u hronično zahvaćenim tkivima.

Od posmatranja do otkrića

Istraživanje je proisteklo iz prethodnog rada Brennerove grupe, koja je primetila visoke nivoe CD8+ T ćelija koje proizvode GZMK u upaljenim zglobovima pacijenata sa reumatoidnim artritisom, kao i u drugim zahvaćenim organima kod različitih upalnih bolesti. Ova posmatranja podstakla su ih da istraže ulogu GZMK u pokretanju oštećenja upalnog tkiva.

Kroz niz eksperimenata, istraživači su pokazali da GZMK aktivira celu kaskadu sistema komplementa, što dovodi do upale, regrutovanja imunih ćelija i oštećenja tkiva. Takođe su otkrili da je GZMK prisutan u oblastima aktivne aktivacije komplementa u tkivu ljudi sa reumatoidnim artritisom. Štaviše, u životinjskim modelima reumatoidnog artritisa i psorijaze, miševi koji nisu imali GZMK bili su značajno zaštićeni od bolesti, pokazujući smanjenu upalu i aktivaciju komplementa.

Od posmatranja do otkrića

Istraživači su kroz eksperimente pokazali da GZMK pokreće celokupnu reakciju sistema komplementa, što dovodi do upale, privlačenja imunih ćelija i oštećenja tkiva. Takođe su otkrili da je GZMK prisutan u delovima tkiva ljudi sa reumatoidnim artritisom gde se aktivira prirodni odbrambeni sistem. U životinjskim modelima reumatoidnog artritisa i psorijaze, miševi koji nisu imali GZMK bili su bolje zaštićeni od bolesti, sa manjom upalom i manjom aktivacijom prirodnog odbrambenog sistema

- Ova otkrića pokazuju kako aktivacija komplementa uz pomoć GZMK-a pokreće bolesti i otvaraju mogućnosti za primenu novih terapija u različitim bolestima - rekla je dr Erin Teisen, ko-autor istraživanja.

Izvor: drugtargetreview.com/Zdravlje.Kurir.rs

Saznajte koji su najčešći okidači koji razbuktavaju artritis.